- Baclofen 25 mg: Gebrauchsanweisung und Dosierung
- Entwicklung von Baclofen als Muskelrelaxans
- Baclofen-Abhängigkeitsexperimente
- Anwendungsgebiete
- Baclofen als Muskelrelaxans
- Baclofen bei Alkoholabhängigkeit
- Dosierung
- Schwangerschaft und Stillzeit
Baclofen 25 mg: Gebrauchsanweisung und Dosierung
Baclofen, ursprünglich unter dem Markennamen Lioresal hergestellt, ist ein psychotropes Molekül, das durch das aromatische Derivat Gamma-Aminobuttersäure (GABA) halogeniert wird. Es ist ein Muskelrelaxans, das als GABA-Rezeptor-Agonist auf das Rückenmark wirkt und monosynaptische und polysynaptische Reflexe hemmt, wodurch die Entspannung der Skelettmuskulatur gefördert wird. Darüber hinaus wurde es zuvor für einige Muskelerkrankungen verwendet. Nach zehn Jahren medizinischer Auseinandersetzungen erhielt Baclofen 2014 von der französischen Nationalen Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten (MSNA) eine befristete Zulassung für den Einsatz bei Alkoholabhängigkeit. Die Wirksamkeit des Medikaments wird noch in Studien bewertet.
Pharmakologische Gruppe: Muskelrelaxantien IUPAC-Bezeichnung: (RS)-4-Amino-3-(4-chlorphenyl)butansäure Empirische Formel: C10H12ClNO2 Molmasse 213,661 ± 0,012 g/mol Schmelztemperatur T: 189-191 °C oder 206-208 °C Bioverfügbarkeit: gut aufgenommen Proteinbindung: 30 % Metabolismus: 85% im Urin/Stuhl unverändert. 15% durch Desaminierung metabolisiert Halbwertszeit: 1 Stunde 30 Minuten bis 4 Stunden Ausscheidung: renal (70 bis 80%) Therapeutische Klasse: Muskelrelaxantien Anwendung: oral, intrathekal
Zentrales, wirkendes Muskelrelaxans. Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Derivat, das den Muskeltonus des Skeletts durch Hemmung mono- und polysynaptischer Reflexe auf der Ebene des Rückenmarks reduziert. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt. Baclofen stimuliert prä- und postsynaptische GABA-Rezeptoren. Sie kann zu einer präsynaptischen Blockade von Nervenimpulsen führen, die hauptsächlich vom Rückenmark ausgehen und die Transduktion verringern. Das Ergebnis ist eine Verringerung der spastischen Muskelspannung und eine Verringerung der Schwere der pathologischen Massenreflexe, die während der Spastik beobachtet werden. Als zentral wirkendes Muskelrelaxans beeinflusst Baclofen die neuromuskuläre Übertragung nicht. Es hat eine insgesamt sedierende Wirkung auf das ZNS, verursacht Ruhe, Benommenheit und unterdrückt die respiratorische und kardiovaskuläre Funktion. Schnell und vollständig nach der Einnahme resorbiert. Die maximale Konzentration im Blut wird in 2-3 Stunden erreicht. T1/2 im Blut beträgt 2,5 bis 4 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 30%. Es wird teilweise von der Leber metabolisiert (15%). Es wird über die Nieren ausgeschieden (70-80%), meist unverändert. Nach 72 Stunden wird fast die gesamte oral eingenommene Dosis aus dem Körper ausgeschieden. Es wird direkt in den Subarachnoidalraum des Rückenmarks eingeführt und umgeht die Resorption und ermöglicht die Exposition von Rezeptoren in den hinteren Hörnern des Rückenmarks gegenüber Baclofen. Die Einführung von Baclofen direkt in den Wirbelraum ermöglicht die Anwendung von Dosen zur Behandlung von Spastik, die mindestens 100-mal niedriger sind als die oral angewendeten. Die Baclofen-Plasmakonzentrationen, die durch die intrakanalweise Verabreichung klinisch angewendeter Dosen induziert werden, liegen unterhalb der quantitativen Analysegrenzen. Baclofen durchdringt allmählich die Blut-Hirn-Schranke und wird im Körper in sehr geringen Mengen nachgewiesen. t1/2 nach einer einzelnen intrathekalen Dosis beträgt 1-5 Stunden. Die mittlere Clearance der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit beträgt etwa 30 ml/h, was der Geschwindigkeit der Zirkulation der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit mit Kochsalzlösung entspricht. Baclofen, das innerhalb von 24 Stunden als Tropf (Infusion) verabreicht wird, wird in dieser Zeit fast vollständig aus der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit eliminiert.
Entwicklung von Baclofen als Muskelrelaxans
Baclofen wurde ursprünglich zur Behandlung von Epilepsie entwickelt. Die erste Synthese erfolgte 1962 in Ciba-Geigy durch den Schweizer Chemiker Heinrich Keberle. Obwohl Baclofen bei Epilepsie wenig wirksam ist, hat sich gezeigt, dass es einigen Patienten mit Spastik hilft. Ursprünglich wurde es für den oralen Gebrauch entwickelt, aber die intrathekale Verabreichung (Verabreichung des Medikaments direkt ins Rückenmark) kann die Schwierigkeiten hoher Dosen überwinden, die zu viele Nebenwirkungen durch den Mund verursachen. Im Jahr 2001 wurde ein Artikel veröffentlicht, der über die Wirksamkeit von Baclofen bei der Behandlung von Magenreflux berichtete.
Baclofen-Abhängigkeitsexperimente
Anfang der 1990er Jahre wurde Baclofen in Alkoholentzugsversuchen getestet. Ende der 1990er Jahre wurde es dann erneut in geringen Dosen getestet, und die Ergebnisse waren viel versprechend, da die Probanden weniger bereit waren zu trinken. Diese Ergebnisse sind jedoch nicht erwiesen. Im Jahr 2003 hatten verschiedene Experimente ermutigende Ergebnisse bei der Behandlung der Kokainabhängigkeit gezeigt. 2004 untersuchte Olivier Amisen, ein Kardiologe mit schwerem Alkoholismus, sich selbst auf die Exposition gegenüber hohen Dosen von Baclofen. Die seit 1992 vorgeschlagenen Behandlungsmöglichkeiten beruhen auf der Vorstellung, dass die Verringerung des Drogenkonsums das Rückfallrisiko verringern kann. Aber trotz des Einsatzes von Medikamenten, die die Abhängigkeit über zwei Jahrzehnte verringern (Naltrexon, Acamprosat, Baclofen in niedrigen Dosen (30-60 mg/Tag)), sind die Mortalitäts- und Morbiditätsraten für Drogenmissbrauch (Alkohol, Kokain usw.) trotz des Einsatzes von Millionen abhängiger Patienten stabil geblieben. Amisen schlug vor, dass die dosisabhängige Wirkung von Baclofen (das bei hohen Dosen die Alkoholabhängigkeit von Ratten unterdrückt) auf den Menschen übertragen werden könnte. Nach der Einnahme von Baclofen selbst in hohen Dosen gelang Amisen eine vollständige Unterdrückung des Alkoholismus und ein neues Therapiemodell: die vollständige Beseitigung der Alkoholabhängigkeit. 2004 veröffentlichte er seine eigenen Erfahrungen und Entdeckungen in einer medizinischen Fachzeitschrift. Amisen hat klinische Studien mit hochdosiertem Baclofen gefordert. Da jedoch keine weiteren Maßnahmen der akademischen Gemeinschaft ergriffen wurden, veröffentlicht Amisen im Oktober 2008 ein Buch für die breite Öffentlichkeit, das er "Das letzte Glas" ("Le dernier verre") nennt. Das Buch wurde sofort von der französischen Gesellschaft des Alkoholismus, die sehr kritisch über die Verwendung von hohen Dosen von Baclofen ohne weitere Tests reagiert. Das Buch wurde bald in den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich unter dem Titel The End Of My Addiction (My Removal from Addiction) veröffentlicht. Im Juli 2009 ergaben sich in der Presse sehr ermutigende Ergebnisse aus unveröffentlichten Experimenten, die von vielen Ärzten an Dutzenden Patienten durchgeführt wurden. Der Artikel diskutiert auch eine Vielzahl von individuellen Nutzerbewertungen in Online-Foren. Patienten, die das in Dr. Amisens Buch beschriebene Protokoll befolgten, beschreiben Alkoholgleichgültigkeit, die in Alkoholismus beispiellos ist. Sie sagen, dass sie von Zeit zu Zeit alkoholische Getränke konsumieren können, ohne aufdringlich zu werden. Darüber hinaus zeigen die Daten auch, dass die meisten Alkoholiker, die das Medikament in der alten Geschwindigkeit einnahmen, sich an die Einnahme von Benzodiazepinen gewöhnten, einschließlich Diazepam (Valium), das zu einem Abhängigkeitsrisiko führen kann, wenn es kontinuierlich für mehr als zwei Wochen angewendet wird. Es ist bekannt, dass die chronische Einnahme von Benzodiazepinen (Anxiolytika, Schlafmittel) schwerwiegende Nebenwirkungen verursacht. Benzodiazepine, die auch auf GABA wirken, werden sehr oft bei Alkoholentzug verschrieben. Ärzte verschreiben diese Medikamente oft auf Wunsch des Patienten. Es sollte beachtet werden, dass die Anwendung hoher Dosen von Baclofen mit der Entwicklung von Nebenwirkungen verbunden ist, deren Schwere von den Eigenschaften des Patienten und dem Alkoholkonsum während der Behandlung abhängt. Sehr oft werden Benzodiazepine langfristig verschrieben, da die Verschreibung von Baclofen, wie es durch "Behandlung von alkoholischer Lebererkrankung" angezeigt wird, in den aktuellen Anweisungen nicht enthalten ist. In der Neurologie wurden in den 30 Jahren der Baclofen-Praxis keine Todesfälle berichtet (einschließlich durch hochdosierte Anwendung); einige Ärzte verschreiben Baclofen an schwerkranke Patienten. In Deutschland kündigte Professor Andreas Heinz, Leiter der Psychiatrie und Drogensucht am Berliner Wohltätigkeitskrankenhaus (Humboldt-Universität), nach der Veröffentlichung des Kurses von Professor Amisen in der Presse (19. Oktober 2009) offiziell die ersten randomisierten klinischen Studien zu Baclofen an, diesmal in adäquater Dosierung (hohe Dosis). Für einige Drogenexperten bleiben die Studienergebnisse ohne weitere Studien unzureichend oder zu unzuverlässig, um einstimmig die Anwendung von Baclofen bei der Behandlung der Alkoholabhängigkeit zu empfehlen. Tatsächlich wurden bisher nur wenige Studien in Einzelfällen in den USA und Europa durchgeführt, die Autoren nach der Anwendung von Baclofen in hohen therapeutischen Dosen in medizinischen Fachzeitschriften veröffentlichten. In Frankreich wurde eine Studie durchgeführt, um die Eignung von Baclofen für die Behandlung von alkoholischer Lebererkrankung zu testen. Das Medikament wurde mit einer maximalen Dosis von 90 mg/Tag (oder weniger als von Oliver Amisen empfohlen) verabreicht. Die Veröffentlichung dieser Ergebnisse wurde erst 2011 erwartet. Im Februar 2010 wurden die Ergebnisse einer Studie (ohne Placebo) veröffentlicht, die an alkoholabhängigen Patienten durchgeführt wurde, die ambulant behandelt wurden. In drei Monaten Behandlung haben 88% der Patienten ihren Alkoholkonsum gestoppt oder signifikant reduziert, und die meisten sind dem Alkohol mühelos gleichgültig geworden. Die Dosen von Baclofen mussten bei verschiedenen Patienten angepasst werden, von 15 bis 300 mg/Tag, durchschnittlich 145 mg/Tag. Etwa zwei Drittel der Patienten benötigten eine höhere Dosis als die erlaubten 80 mg/Tag. Die Autoren argumentieren, dass es unmöglich war, die erforderliche Dosis vor der Behandlung vorherzusagen, und dass die Dosis weder auf das Körpergewicht des Patienten noch auf sein Geschlecht bezogen war, selbst wenn spezifische Tests durchgeführt wurden.
Anwendungsgebiete
Baclofen als Muskelrelaxans
Seit 1975 ist Baclofen für die Behandlung spastischer Kontrakturen (unwillkürliche Muskelkontraktionen) aus dem Gehirn oder neurologischer Störungen wie Multipler Sklerose oder nach Rückenmarksverletzungen mit schwerer chronischer Spastik (infektiös, degenerativ, traumatisch, Tumor) oder Sekundärkontrakturen im Zusammenhang mit Zerebralparese zugelassen. Baclofen hat eine gewisse Wirksamkeit bei resistentem Schluckauf.
Baclofen bei Alkoholabhängigkeit
Die Anwendung von Baclofen bei der Behandlung bestimmter Abhängigkeiten (einschließlich Alkoholismus) wird derzeit untersucht. Seit 2014 ist das Medikament vorübergehend für den Alkoholentzug zugelassen. Die Verwendung von Baclofen ist ein kontroverses Thema und der Grund für medizinische Kontroversen, von denen einer der Hauptprotagonisten der französische Arzt Olivier Amesin ist, der selbst anfällig für Alkoholabhängigkeit war, hohe Dosen von Baclofen nahm und die allgemeine Unterdrückung der psychischen Alkoholabhängigkeit (Drogenabhängigkeit) erreichte. Er veröffentlichte seine Entdeckung zuerst in einer medizinischen Fachzeitschrift und musste dafür einige öffentliche Arbeiten durchführen, um die öffentliche Meinung gegen die medizinische Gemeinschaft zu mobilisieren. Tatsächlich wird das Amisen-Protokoll, anders als die übliche Praxis, niedrigere Dosen von Baclofen zu verwenden (um die Abhängigkeit zu verringern, anstatt sie zu beseitigen), in klinischen Studien untersucht, mit vielen positiven Rückmeldungen von Praktikern. Einige führen diesen Widerstand der Gesundheitsbehörden auf die wirtschaftlichen Interessen bestimmter Unternehmen zurück, die möglicherweise gefährdet sind.
Dosierung
Oral: Verringerung des Muskeltonus nach Verletzungen oder bei Erkrankungen des Rückenmarks (wie Rückenmarkstumoren, Syringomyelie, Motoneuronerkrankung, Querschnittmyelitis), multiple Sklerose, gestörte zerebrovaskuläre Durchblutung, Zerebralparese, Meningitis oder traumatische Hirnverletzung Das Präparat in Form einer Lösung zur Verabreichung in den Subarachnoidalraum wird bei Erwachsenen zur Behandlung von Patienten mit schwerer chronischer Spastik bei Multipler Sklerose, mit Rückenmarksverletzungen oder traumatischen Hirnverletzungen, die nicht auf eine wirksame Behandlung mit Baclofenom zur oralen Anwendung ansprechen, und bei Kindern im Alter von 4-18 Jahren mit schwerer chronischer Spastik zerebralen oder spinalen Ursprungs (aufgrund von Trauma, Multipler Sklerose oder anderen Rückenmarkerkrankungen), die nicht auf eine Behandlung mit oralen entzündungshemmenden Medikamenten (einschließlich Baclofenom zur oralen Anwendung) ansprechen und/oder die nach unannehmbare Nebenwirkungen entwickeln, angewendet Verabreichung von wirksamen Dosen oraler Medikamente. Die Dosis hängt von der Erkrankung des Patienten, seinem Gewicht, der Verfügbarkeit anderer medizinischer Bedingungen und der Einnahme anderer Medikamente ab. Aufgrund seiner Wirkungen und der Notwendigkeit, seine Nebenwirkungen zu kontrollieren, erfordert dies eine langsame Erhöhung der Dosis. In der Neurologie wird Baclofen in Dosen von 30-75 mg/Tag angewendet, und bei hospitalisierten Patienten kann die Dosis 100-120 mg/Tag erreichen. Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 3 x 5 mg während der ersten 3 Tage. Die Dosis wird dann in den nächsten drei Tagen auf 3 x 10 mg erhöht. Und so weiter, in Schritten von 10 mg bis zur effektiven Dosis. Baclofen kann bis zu 80 mg täglich eingenommen werden. Ein sehr großer Teil der Ärzte verschreibt jedoch höhere Dosen. Neurowissenschaftler der Universitäten von Albert Einstein und der Columbia University haben Studien zur Einnahme hoher Dosen von Baclofen (bis zu 300 mg pro Tag) über mehrere Jahre bei Patienten mit Muskelspastik durchgeführt. Wenn die Dosis erreicht ist, die die gewünschte Wirkung hervorruft, benötigt der Körper keine Dosiserhöhung, um die gleiche Wirkung zu erzielen, auch nicht nach vielen Jahren der Anwendung. Bei Alkoholentzug sollte mit einer Tagesdosis von 15 mg Baclofen begonnen werden, dann schrittweise um 5-10 mg alle 2 oder 3 Tage erhöht werden, bis die gewünschte Wirkung (Verringerung oder Beendigung des Alkoholkonsums) zu sehen ist. Bei einer Gesamtdosis von mehr als 120 mg pro Tag sollte ein in der Behandlung der Alkoholabhängigkeit erfahrener Arzt konsultiert werden. Um mehr als 180 mg pro Tag einzunehmen, wenden Sie sich an ein unterstützendes Arzneimittel- und Präventionszentrum oder ein spezialisiertes Gesundheitszentrum. Die Höchstdosis von Baclofen beträgt 300 mg pro Tag. Wenn mit Baclofen ein Ziel erreicht wird, sollte die Dosis schrittweise auf das optimale Wirksamkeitsniveau reduziert werden (Verringerung des Alkoholkonsums oder Abstinenz bei der niedrigsten Dosis). Wenn die Patienten nicht klinisch ansprechen, sollte die Behandlung schrittweise abgebrochen werden.
Intrathekale Injektion: Direkt in die Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit unter Verwendung eines subkutanen Implantats, um die Wirksamkeit des Wirkstoffs zu erhöhen und die Bereiche der Arzneimittelexposition zu erreichen, die sich auf der Höhe des Rückenmarks befinden. Bei dieser Anwendung wird die erste Dosis des Medikaments zur Beurteilung der Wirkung epidural verabreicht. Die Langzeitdosis wird über eine Pumpe und einen subkutanen Katheter verabreicht, wobei die Dosis von einem Programmierer und Kliniker entsprechend den Bedürfnissen des Patienten angepasst wird. Diese Art der Anwendung ist wirksamer, wenn es keine therapeutische Alternative zur Behandlung schwerer Spastik gibt, wenn die orale Gabe von Baclofen versagt hat oder wenn wirksame Dosen Nebenwirkungen des Zentralnervensystems verursachen. Diese Technik ist besonders nützlich für Patienten mit Rückenmarksverletzungen oder multipler Sklerose, die schmerzhafte Spasmen haben und keine Baclofen-Tabletten einnehmen können, oder für Patienten mit spastischer Diplegie (eine Form von Zerebralparese, die dadurch gekennzeichnet ist, dass Spasmen durch regelmäßige Verabreichung von Medikamenten über das implantierbare Pumpensystem kontrolliert werden können). Bei subkutaner Injektion können Baclofen-Pumpen Infektionen verursachen. Aufgrund der Risiken des Entzugssyndroms sollte eine verstärkte Überwachung während der intrathekalen Anwendung erfolgen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Kategorie C. Bei schwangeren Frauen nur verwenden, wenn unbedingt erforderlich. Es wird in der Muttermilch exprimiert; Stillen wird während der Baclofen-Therapie nicht empfohlen.